I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Dalla disperazione alla determinazione: i sopravvissuti indonesiani alla tratta chiedono giustizia

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Rokaya aveva bisogno di tempo per riprendersi dopo che la malattia l’ha costretta a lasciare il lavoro di domestica in Malesia e a tornare a casa a Indramayu, Giava occidentale. Tuttavia, sotto la pressione del suo agente che ha richiesto due milioni di rupie per il suo collocamento iniziale, ha accettato un’offerta di lavoro a Erbil, in Iraq.

Lì, la signora Rokaya si è trovata responsabile di prendersi cura del vasto complesso di una famiglia, lavorando dalle 6 del mattino fino a dopo mezzanotte, sette giorni alla settimana.

Poiché la stanchezza ha peggiorato il mal di testa ed i problemi alla vista che l’avevano originariamente costretta a lasciare la Malesia, la famiglia ospitante della signora Rokaya si è rifiutata di portarla da un medico e le ha confiscato il telefono cellulare. “Non mi è stato concesso nessun giorno libero. Ho avuto a malapena il tempo per una pausa”, ha detto. “Sembrava una prigione.”

Abusi fisici e sessuali

Le difficoltà sopportate dalla signora Rokaya saranno familiari ai 544 lavoratori migranti indonesiani dell’agenzia delle Nazioni Unite per la migrazione (OIM) ha prestato assistenza tra il 2019 e il 2022, in associazione con l’Unione indonesiana dei lavoratori migranti (SBMI). Molti di loro hanno subito abusi fisici, psicologici e sessuali all’estero. Questo carico di lavoro arriva nonostante la moratoria imposta da Jakarta sul lavoro in 21 paesi del Medio Oriente e del Nord Africa nel 2015, in seguito all’esecuzione di due cameriere indonesiane da parte dell’Arabia Saudita.

Per mitigare l’impatto umanitario della tratta di persone, l’OIM collabora con il governo indonesiano per rafforzare il contesto normativo sulla migrazione di manodopera; forma le forze dell’ordine affinché rispondano meglio ai casi di tratta; e collabora con partner come SBMI per proteggere i lavoratori migranti dallo sfruttamento e, se necessario, rimpatriarli.

Rokaya si trova davanti alla sua casa a Indramayu, Giava occidentale.

Rokaya si trova davanti alla sua casa a Indramayu, Giava occidentale.

“Casi come quello della signora Rokaya sottolineano la necessità di approcci incentrati sulle vittime e di rafforzare il sistema di protezione per evitare che i lavoratori migranti diventino preda della tratta di persone”, afferma Jeffrey Labovitz, capo missione dell’OIM per l’Indonesia.

Dopo che un video registrato clandestinamente della signora Rokaya è diventato virale e ha raggiunto la SBMI, il governo è intervenuto per farla rilasciare. Tuttavia, afferma che la sua agenzia ha prelevato illegalmente dal suo stipendio il costo del biglietto aereo di andata e ritorno e, con una mano intorno alla gola, l’ha costretta a firmare un documento che la esonera da ogni responsabilità. Adesso lei lo sa meglio: “Dobbiamo stare davvero attenti alle informazioni che ci vengono fornite, perché quando perdiamo i dettagli chiave, ne paghiamo il prezzo”.

La signora Rokaya è sollevata di essere tornata a casa, aggiunge, ma non ha alcuna possibilità di reclamare il denaro che le è stato estorto.

Pescatori indonesiani.

Pescatori indonesiani.

La paura di fallire

Si tratta di una situazione fin troppo comune, afferma il presidente della SBMI Hariyono Surwano, perché le vittime sono spesso riluttanti a condividere i dettagli della loro esperienza all’estero: “Temono di essere visti come un fallito perché sono andati all’estero per migliorare la loro situazione finanziaria ma sono tornati con dei soldi”. i problemi.”

Non è solo la vergogna delle vittime a influenzare il lento progresso dei procedimenti giudiziari sui casi di tratta. Anche l’ambiguità giuridica e le difficoltà che le autorità affrontano nel perseguire i casi pongono ostacoli, aggravati dal fatto che la polizia a volte incolpa le vittime per la loro situazione. I dati SBMI mostrano circa 3.335 vittime indonesiane della tratta in Medio Oriente tra il 2015 e la metà del 2023. Sebbene la maggior parte sia tornata in Indonesia, solo il 2% ha potuto accedere alla giustizia.

Secondo Bank Indonesia, circa 3,3 milioni di indonesiani erano impiegati all’estero nel 2021, oltre a oltre cinque milioni di lavoratori migranti privi di documenti, secondo le stime dell’agenzia indonesiana per la protezione dei lavoratori migranti (BP2MI). Secondo l’indagine, più di tre quarti dei lavoratori migranti indonesiani svolgono lavori poco qualificati che possono essere pagati fino a sei volte di più rispetto al loro paese d’origine, e circa il 70% dei rimpatriati afferma che l’impiego all’estero è stata un’esperienza positiva che ha migliorato il loro benessere. Banca Mondiale.

"Sono disposto ad andare avanti, anche se ci volesse un'eternità”, dice il pescatore Saenudin, sopravvissuto alla tratta.

“Sono disposto ad andare avanti, anche se ci volesse un’eternità”, dice il pescatore Saenudin, sopravvissuto alla tratta.

Giornate di 20 ore non retribuite

Per coloro che diventano vittime della tratta, l’esperienza è raramente positiva. Nella sede di SBMI a Giakarta, il pescatore Saenudin, originario delle Mille Isole di Giava, ha spiegato come nel 2011 ha firmato un contratto per lavorare su un peschereccio straniero, sperando di dare una vita migliore alla sua famiglia. Una volta in mare, era costretto a lavorare 20 ore al giorno per issare le reti e dividere il pescato ed era pagato solo per i primi tre dei suoi 24 mesi di estenuante lavoro.

Nel dicembre 2013, le autorità sudafricane hanno arrestato la nave al largo di Città del Capo, dove pescava illegalmente, e hanno trattenuto Saenudin per tre mesi prima che l’OIM e il Ministero degli Affari Esteri aiutassero lui e altri 73 marittimi indonesiani a rimpatriare.

Nei nove anni successivi, il signor Saenudin ha lottato per recuperare 21 mesi di paga mancante, una battaglia legale che lo ha costretto a vendere tutto ciò che possiede tranne la sua casa. “La lotta mi ha strappato dalla mia famiglia”, dice.

Un sondaggio dell’OIM condotto su oltre 200 potenziali pescatori indonesiani ha fornito al governo informazioni utili per migliorare i processi di reclutamento, le tariffe associate, la formazione pre-partenza e la gestione della migrazione. Nel 2022, l’OIM ha formato 89 giudici, operatori legali e assistenti legali sulla valutazione dei casi di tratta di persone, compresa l’applicazione delle vittime minorili e approcci sensibili al genere, nonché 162 membri delle task force anti-tratta a Nusa Tenggara orientale e Kalimantan settentrionale province.

Per il signor Saenudin, i miglioramenti nella gestione dei casi non arriveranno mai abbastanza presto. Tuttavia, la determinazione del pescatore non mostra crepe. “Sono disposto ad andare avanti, anche se ci vorrà un’eternità”, ha detto.



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