I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienze & AmbienteEncelado dà sfogo al suo coraggio attraverso il movimento Strike-Slip

Encelado dà sfogo al suo coraggio attraverso il movimento Strike-Slip

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Nel corso della sua orbita ellittica, la Luna Encelado viene schiacciato in modo non uniforme dall’attrazione gravitazionale di Saturno e si deforma da una forma sferica a una forma di pallone da calcio e viceversa. Questo stress ciclico provoca un fenomeno chiamato “riscaldamento delle maree” all’interno di Encelado e dissipa abbastanza energia per mantenere quello che si ritiene essere un riscaldamento globale. oceano sotto la crosta ghiacciata della luna.

Possibile relazione tra il movimento di scivolamento e l'attività dei jet su Encelado.  Estensione laterale lungo transtensionale "zone separabili" consente all'acqua di salire e alimentare il materiale ai getti criovulcanici.

Possibile relazione tra il movimento di scivolamento e l’attività dei jet su Encelado. L’estensione laterale lungo le “zone di pull-apart” transtensionali consente all’acqua di salire e alimentare il materiale ai getti criovulcanici.
Credito immagine: James Tuttle Keane

Al polo sud di Encelado, un gran numero di getti spruzzano particelle di ghiaccio da una serie di faglie frastagliate lunghe 150 chilometri, note come faglie a strisce di tigre, e questo materiale espulso si coalizza sopra la superficie della luna per formare un pennacchio. Campioni di questo materiale analizzati dalla missione Cassini della NASA suggeriscono che le condizioni chimiche necessarie per la vita potrebbero esistere nelle profondità dell’oceano sotto la superficie di Encelado.

Ora, una nuova ricerca condotta dallo studente laureato Alexander Berne (MS ’22), che collabora con Marco Simons, professore di geofisica John W. e Herberta M. Miles e direttore del Brinson Exploration Hub al Caltech, utilizza un modello geofisico dettagliato per caratterizzare il movimento di queste faglie a strisce di tigre e fornisce nuove informazioni sui processi geofisici che controllano l’attività dei getti. Comprendere questi e altri fattori – come la misura in cui il materiale del getto rappresenta l’oceano sotterraneo, da quanto tempo i getti sono attivi, la topografia del suo guscio di ghiaccio e così via – è fondamentale per ottenere un quadro dettagliato dell’aspetto della Luna. potenziale abitabilità col tempo.

Il pennacchio sopra il polo sud di Encelado varia di intensità, aumentando e diminuendo di intensità per produrre due notevoli picchi luminosi in emissione durante l’orbita di 33 ore della luna attorno a Saturno. È stato teorizzato che le forze di marea causano l’apertura e la chiusura delle faglie a strisce di tigre come la porta di un ascensore, consentendo loro di emettere più o meno materiale in cicli che corrispondono a quelle maree. Tuttavia, tali modelli non sono in grado di prevedere con precisione la tempistica dei picchi di luminosità del pennacchio. Più problematico: questo meccanismo di apertura della faglia richiede più energia di quella che si prevede sarà disponibile solo dalla forzante delle maree.

Il nuovo studio suggerisce che le variazioni osservate nella resistenza del pennacchio di Encelado potrebbero essere dovute al movimento delle faglie a strisce di tigre con un movimento trascorrente, con un lato che si sposta oltre l’altro, simile allo stile di movimento della faglia che produce terremoti lungo faglie come quella della California. San Andreas. L’energia richiesta per tale movimento della faglia è notevolmente inferiore a quella richiesta dal meccanismo di apertura/chiusura.

Berne e colleghi hanno sviluppato un sofisticato modello numerico per simulare il movimento trascorrente lungo le faglie di Encelado. Questi modelli considerano anche il ruolo dell’attrito tra le pareti ghiacciate delle faglie, che fa sì che la deformazione sia sensibile sia alle sollecitazioni di compressione che tendono a serrare e sbloccare la faglia, sia alle sollecitazioni di taglio che tendono a provocare lo scivolamento sulla faglia. Il modello numerico è in grado di simulare lo scivolamento lungo le strisce della tigre in un modo che corrisponde alle variazioni di luminosità del pennacchio e alle variazioni spaziali della temperatura superficiale, suggerendo che i getti sono effettivamente controllati dal movimento trascorrente sull’orbita di Encelado.

I ricercatori teorizzano che i singoli getti si verificano durante il “pull-aparts” nelle faglie: sezioni piegate della faglia che si aprono sotto il movimento trascorrente regionale. Una recente ricerca separata del JPL ha esaminato anche la regione della striscia di tigre e ha trovato prove geologiche di separazioni lungo le faglie, situate proprio nella posizione dei getti. “Sembra che ora abbiamo ragioni sia geologiche che geofisiche per sospettare che l’attività dei jet avvenga nei punti di distacco lungo le strisce della tigre di Encelado”, dice Berne.

Schema di principio di un pull-apart di guasto.  Le sezioni curve della faglia che si muovono in direzioni parallele opposte portano ad aperture nella faglia.

Schema di principio di un pull-apart di guasto. Le sezioni curve della faglia che si muovono in direzioni parallele opposte portano ad aperture nella faglia.
Credito immagine: Caltech

Nel 2005, la missione Cassini ha sorvolato Encelado, ha campionato il materiale del getto e ha scoperto che il pennacchio contiene elementi come carbonio e azoto, indicando che l’oceano sotterraneo attualmente potrebbe ospitare condizioni favorevoli alla vita. Oltre alla presenza di questi e di altri componenti chimici, per l’abitabilità sono necessarie condizioni geofisiche chiave, come una sufficiente produzione di calore e un flusso di nutrienti tra il nucleo, l’oceano e la superficie.

“Affinché la vita si evolva, le condizioni per l’abitabilità devono essere giuste per molto tempo, non solo per un istante”, afferma Simons. “Su Encelado, hai bisogno di un oceano longevo. Le osservazioni geofisiche e geologiche possono fornire vincoli chiave sulla dinamica del nucleo e della crosta, nonché sulla misura in cui questi processi sono stati attivi nel tempo”.

“Sono necessarie misurazioni dettagliate del movimento lungo le strisce della tigre per confermare le ipotesi avanzate nel nostro lavoro”, afferma Berne. “Ad esempio, ora abbiamo la capacità di immaginare lo scivolamento delle faglie, come i terremoti, sulla Terra utilizzando misurazioni radar dai satelliti in orbita. L’applicazione di questi metodi a Encelado dovrebbe permetterci di comprendere meglio il trasporto di materiale dall’oceano alla superficie, lo spessore della crosta di ghiaccio e le condizioni a lungo termine che potrebbero consentire alla vita di formarsi ed evolversi su Encelado».

Scritto da Lori Dajose

Fonte: Caltech



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