I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Come uno studente delle medie ha trovato un nuovo composto in un pezzo di cacca d’oca

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Un gruppo di giovani studenti sono diventati autentici scienziati biomedici prima ancora di iniziare la scuola superiore. Attraverso una collaborazione con una vicina università, gli studenti delle scuole medie hanno raccolto e analizzato campioni ambientali per trovare nuovi candidati antibiotici. Un campione unico, cacca d’oca raccolta in un parco locale, conteneva un batterio che mostrava attività antibiotica e conteneva un nuovo composto che rallentava la crescita del melanoma umano e delle cellule di cancro ovarico nei test di laboratorio.

Le disuguaglianze nelle risorse educative, in particolare quelle in scienze, ingegneria, tecnologia e matematica (STEM), dove gli esperimenti sono costosi, hanno mantenuto alcuni studenti sottorappresentati in questi campi. Coinvolgendo fin dall’inizio un gruppo di questi studenti in una ricerca reale e di alta qualità, un team dell’Università dell’Illinois a Chicago guidato da Brian Murphy offre ai giovani studenti la possibilità di vedere se stessi come scienziati ed esplorare carriere scientifiche con esperienza pratica . Il team ha collaborato con un Boys and Girls Club di Chicago per coinvolgere gli studenti delle scuole medie interessati in un programma di scienze applicate di 14 settimane.

Il laboratorio di Murphy è focalizzato sulla scoperta di antibiotici da fonti naturali, e il gruppo di giovani scienziati ha partecipato fornendo campioni ambientali provenienti dalle loro comunità locali. E il contributo degli studenti al gruppo di ricerca non è finito qui. Sono rimasti attivamente coinvolti durante tutto il processo di scoperta scientifica programmando un robot specializzato per raccogliere colonie batteriche dalle piastre di crescita e testarne l’attività antibiotica.

Uno dei 14 campioni raccolti – cacca d’oca della laguna di Garfield Park – conteneva un ceppo di batteri chiamato Pseudomonas idahoensis. Gli studenti hanno interpretato i dati del test biologico del batterio e hanno concluso che aveva attività antibiotica e produceva un composto mai visto prima. Successivamente, i ricercatori universitari hanno determinato la struttura molecolare del composto utilizzando la risonanza magnetica nucleare e la spettrometria di massa, chiamandolo orfamide N, in onore della famiglia di molecole a cui appartiene, e hanno studiato la sua attività biologica. Sebbene l’orfamide N non fosse responsabile dell’attività antibiotica da cui il team aveva inizialmente osservato P. idahoensisil composto ha inibito la crescita del melanoma umano e delle cellule tumorali ovariche nei test di coltura. Ulteriori studi potrebbero rivelare altre proprietà vantaggiose di questa molecola appena caratterizzata.

I ricercatori affermano che questo lavoro dimostra che è possibile combinare la sensibilizzazione educativa con la ricerca sulla scoperta di prodotti naturali e sottolinea l’importanza di un forte rapporto tra le università e le comunità locali.

Gli autori riconoscono i finanziamenti dell’Università dell’Illinois al Chicago Graduate College, dell’Illinois-Indiana Sea Grant, dell’Illinois-Indiana Sea Grant Faculty Scholar Award, dell’Illinois-Indiana Sea Grant Graduate Student Scholar Award e del National Institute of Diabetes and Digestive and Malattie renali del National Institutes of Health. Essi estendono un ringraziamento speciale ai mentori volontari dei Boys and Girls Clubs di Chicago.



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