Tipicamente le cellule T del sistema immunitario rispondono a una caratteristica specifica (antigene) di un microbo, generando così un’immunità protettiva. Come riportato sulla rivista Immunity, un team internazionale di scienziati ha scoperto un’eccezione a questa regola. Vale a dire, un gruppo di agenti patogeni batterici divergenti, inclusi i pneumococchi, condividono tutti una piccola sequenza proteica altamente conservata, che è sia presentata che riconosciuta dalle cellule T umane in modo conservato a livello di popolazione.
Lo studio si proponeva di comprendere i meccanismi immunitari che proteggono dallo pneumococco, un patobionte batterico che può risiedere in modo innocuo nelle mucose delle vie respiratorie superiori ma può anche causare malattie infettive, soprattutto nei neonati e negli anziani, che possono variare dalle infezioni dell’orecchio medio e dei seni paranasali alle infezioni da pneumococco polmonite e infezioni invasive del flusso sanguigno.
La maggior parte dei vaccini pneumococcici coniugati a base di polisaccaridi (PCV) attualmente utilizzati sono efficaci contro 10-13 sierotipi, ma la crescente sostituzione del sierotipo diventa un problema.
L’OMS stima che 1,6 milioni di persone muoiano ogni anno a causa di malattie pneumococciche, tra cui 0,7-1 milione di bambini di età inferiore ai 5 anni, la maggior parte dei quali vive nei paesi in via di sviluppo.
Lo studio co-condotto dal Monash Biomedicine Discovery Institute, in collaborazione con il National Institute for Public Health and the Environment (RIVM) e l’Università di Utrecht nei Paesi Bassi e l’Università di Cardiff nel Regno Unito, ha identificato un frammento cruciale della tossina pneumococcica pneumolisina che era comunemente presentato da una particolare classe di molecole che presentano l’antigene umano e riconosciuto dalle cellule T della maggior parte delle persone che sviluppano naturalmente un’immunità specifica alle proteine pneumococciche.
Lo studio ha inoltre scoperto che il frammento proteico batterico presentato in modo uniforme e ampiamente riconosciuto non era unico per la pneumolisina pneumococcica, ma era condiviso da una grande famiglia di cosiddette citolisine dipendenti dal colesterolo (CDC) batteriche. Questi sono prodotti da patogeni batterici divergenti che colpiscono principalmente l’uomo e causano una serie di malattie infettive respiratorie, gastrointestinali o vaginali.
La prima autrice, la dott.ssa Lisa Ciacchi, ha dichiarato: “L’uso del sincrotrone nazionale è stato fondamentale per fornire informazioni molecolari su come i recettori delle cellule T vedono questi antigeni conservati quando presentati dalle comuni molecole di antigene leucocitario umano (HLA).”
Il primo autore condiviso, il dottor Martijn van de Garde, ha dichiarato: “Non abbiamo ancora identificato la funzione esatta delle popolazioni di cellule T quasi onnipresenti in questo frammento proteico conservato comunemente presentato durante le colonizzazioni in corso o le infezioni con batteri produttori di CDC. Se le cellule T hanno una croce -modalità d’azione protettiva o avere una funzione tollerante antinfiammatoria, resta da indagare”.
Il primo autore condiviso, la dott.ssa Kristin Ladell, ha dichiarato: “L’identificazione delle cellule T che riconoscono un motivo batterico ubiquitario utilizzando i recettori delle cellule T condivisi tra individui con HLA prevalenti è molto eccitante. I reagenti generati per questo studio possono ora essere utilizzati per studiare gruppi di pazienti da esaminare quanto sono prevalenti questi TCR condivisi e come sono correlati alla protezione immunitaria”.
Le indagini continue potrebbero istruire lo sviluppo di interventi affinché le persone resistano in modo più efficiente o eliminino le malattie batteriche correlate al CDC.
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