I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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L’inviato delle Nazioni Unite riferisce sui progressi verso l’accordo di pace con lo Yemen

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Gli ambasciatori sono stati informati dall’inviato speciale delle Nazioni Unite Hans Grundberg, che ha riferito del suo impegno in corso con rappresentanti del governo riconosciuto a livello internazionale, che è sostenuto da una coalizione guidata dai sauditi, e si oppone ai ribelli Houthi, nonché attori regionali e internazionali.

Grundberg si è detto incoraggiato dalle discussioni positive e dettagliate, osservando che tutti gli interlocutori hanno mostrato la volontà di impegnarsi in modo costruttivo sulla via da seguire.

Speranze in un accordo

“C’è chiara determinazione da tutte le parti a compiere progressi verso un accordo sulle misure umanitarie ed economiche, un cessate il fuoco permanente e la ripresa di un processo politico guidato dallo Yemen sotto gli auspici delle Nazioni Unite”, ha affermato.

“Mentre si stanno facendo progressi, ci sono ancora questioni che richiedono ulteriori discussioni. Con ferma determinazione delle parti yemenite, sostenute da una comunità regionale e internazionale coerente e coordinata, Credo che le questioni in sospeso possano essere risolte e che le parti potranno impegnarsi per un accordo”, ha aggiunto.

La tregua scaduta offre ancora

Nel frattempo, la storica tregua dell’aprile 2022, scaduta sette mesi fa, continua a portare benefici al popolo yemenita, come dimostrano i voli commerciali da e per la capitale, Sana’a, e l’ingresso di carburante e altre navi commerciali attraverso il porto di Hudaydah.

Il signor Grundberg ha affermato che sebbene continuino a verificarsi sporadici incidenti militari, i livelli di ostilità sono significativamente inferiori rispetto a prima della tregua.

“Ma il fragilità della situazione militareil terribile stato dell’economia e le sfide quotidiane che il popolo yemenita deve affrontare, ci ricordano costantemente perché un accordo più completo tra le parti è così vitale”, ha sottolineato.

Il quartiere di Al Gahmalyya nella città di Taiz, nello Yemen, è stato gravemente danneggiato a causa di anni di conflitto.

Violenza e problemi economici

Ha detto che ci sono continue segnalazioni di violenza in prima linea, in particolare nei governatorati di Al Jawf, Ta’iz, Ma’rib e Sa’ada, che evidenziano la fragilità e sottolineano la necessità di un cessate il fuoco formale.

L’inviato ha anche espresso preoccupazione per il deterioramento della situazione economica nello Yemen e per le restrizioni alla libertà di movimento.

Ha detto che il governo si sta sforzando di adempiere ai propri obblighi nei confronti dei propri cittadini, a causa dell’impossibilità di esportare petrolio, che ha rappresentato più della metà di tutte le entrate lo scorso anno. Inoltre, politiche finanziarie ed economiche incoerenti in diverse aree del Paese hanno colpito duramente sia i cittadini che le imprese.

Ha avvertito che la mancanza di cooperazione tra le parti su questioni monetarie e finanziarie critiche significa che queste sfide peggioreranno e potenzialmente diventeranno più radicate.

“Cauto ottimismo”

“Nonostante queste profonde sfide, c’è spazio per un cauto ottimismo”, ha detto Grundberg al Consiglio. Ha indicato i recenti passi positivi delle parti, come il rilascio di centinaia di detenuti legati al conflitto e ha esortato le parti a continuare questi sforzi.

L’inviato speciale è stato irremovibile sul fatto che la miriade di sfide dello Yemen non può essere affrontata attraverso soluzioni parziali o temporanee, sottolineando l’importanza di un processo politico inclusivo guidato dallo yemenita sotto gli auspici delle Nazioni Unite.

“Solo un processo politico inclusivo e globale può forgiare in modo sostenibile un nuovo partenariato politico e portare la promessa di un futuro sicuro ed economicamente stabile, in cui le istituzioni statali funzionino efficacemente e lo Yemen torni a relazioni pacifiche con i suoi vicini”, ha affermato.

Speranze di pace

Il Consiglio ha inoltre ricevuto un aggiornamento sulla situazione umanitaria nel paese, dove milioni di persone non hanno accesso ai servizi di base.

“Ci sono molte speranze che dipendono da ciò che sta accadendo in Yemen. Spero che, finalmente, possa esserci una fine a questa terribile guerra e per un accordo di pace sostenibile”, ha affermato Edem Wosornu, direttore della divisione Operazioni e advocacy presso l’ufficio per gli affari umanitari delle Nazioni Unite, OCHA.

Finora quest’anno, gli operatori umanitari hanno raggiunto più di 11 persone ogni mese con cibo e altri aiuti salvavita, ha detto. Tuttavia, continuano a essere ostacolati dai vincoli di accesso e dalla mancanza di fondi.

Donne umanitarie colpite

La signora Wosornu ha riferito che “impedimenti cronici di accesso” si verificano principalmente nelle aree controllate dagli Houthi di fatto autorità.

“In particolare, le continue restrizioni al movimento delle operatrici umanitarie yemenite hanno gravemente compromesso la capacità delle agenzie di operare e di raggiungere i bisognosi, in particolare donne e ragazze”, ha affermato.

Per quanto riguarda i finanziamenti, ha avvertito che la carenza sta minacciando sempre più la capacità di fornire assistenza salvavita e mezzi di sussistenza.

Gli umanitari lo sono cercando $ 4,3 miliardi quest’anno per raggiungere più di 17 milioni nello Yemen. Nonostante la generosità di molti donatori, circa l’80% dell’appello rimane senza fondi.

“I tempi economici sono difficili, ma dobbiamo ancora una volta esortare i donatori a fare il possibile per finanziare l’appello dello Yemen”, ha insistito.

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