I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Microbi chiave per sequestrare il carbonio nel suolo — ScienceDaily

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I microbi sono di gran lunga il fattore più importante nel determinare la quantità di carbonio immagazzinata nel suolo, secondo un nuovo studio con implicazioni per mitigare i cambiamenti climatici e migliorare la salute del suolo per l’agricoltura e la produzione alimentare.

La ricerca è la prima a misurare l’importanza relativa dei processi microbici nel ciclo del carbonio nel suolo. Gli autori dello studio hanno scoperto che il ruolo svolto dai microbi nell’immagazzinare il carbonio nel suolo è almeno quattro volte più importante di qualsiasi altro processo, inclusa la decomposizione della biomateria.

Questa è un’informazione importante: i suoli della Terra contengono tre volte più carbonio dell’atmosfera, creando un serbatoio di carbonio vitale nella lotta contro il cambiamento climatico.

Lo studio, “Microbial Carbon Use Efficiency Promotes Global Soil Carbon Storage”, pubblicato il 24 maggio in Naturadescrive un nuovo approccio per comprendere meglio la dinamica del carbonio nel suolo combinando un modello computerizzato microbico con l’assimilazione dei dati e l’apprendimento automatico, per analizzare i big data relativi al ciclo del carbonio.

Il metodo ha misurato l’efficienza dell’uso del carbonio microbico, che indica quanto carbonio è stato utilizzato dai microbi per la crescita rispetto a quanto è stato utilizzato per il metabolismo. Quando viene utilizzato per la crescita, il carbonio viene sequestrato dai microbi nelle cellule e infine nel suolo, e quando viene utilizzato per il metabolismo, il carbonio viene rilasciato come prodotto secondario nell’aria come anidride carbonica, dove agisce come un gas serra. In definitiva, la crescita dei microbi è più importante del metabolismo nel determinare la quantità di carbonio immagazzinata nel suolo.

“Questo lavoro rivela che l’efficienza nell’uso del carbonio microbico è più importante di qualsiasi altro fattore nel determinare lo stoccaggio del carbonio nel suolo”, ha affermato Yiqi Luo, professore di Liberty Hyde Bailey presso la School of Integrative Plant Science presso il College of Agriculture and Life Sciences, e il autore senior del giornale.

Le nuove intuizioni indirizzano i ricercatori agricoli verso lo studio delle pratiche di gestione agricola che possono influenzare l’efficienza dell’uso del carbonio microbico per migliorare la salute del suolo, che aiuta anche a garantire una maggiore sicurezza alimentare. Studi futuri potrebbero esaminare i passaggi per aumentare il sequestro complessivo del carbonio nel suolo da parte dei microbi. I ricercatori possono anche studiare come diversi tipi di microbi e substrati (come quelli ad alto contenuto di zuccheri) possono influenzare lo stoccaggio del carbonio nel suolo.

La dinamica del carbonio nel suolo è stata studiata negli ultimi due secoli, ma questi studi riguardavano principalmente la quantità di carbonio che entra nel suolo dalla lettiera e dalle radici e quanto viene disperso nell’aria sotto forma di CO2 quando la materia organica si decompone.

“Ma siamo il primo gruppo in grado di valutare l’importanza relativa dei processi microbici rispetto ad altri processi”, ha affermato Luo.

In un esempio di agricoltura digitale all’avanguardia, Luo e colleghi hanno fatto un passo avanti e sviluppato un metodo per integrare i big data in un modello informatico del sistema terrestre utilizzando l’assimilazione dei dati e l’apprendimento automatico.

Il modello ha rivelato che l’efficienza complessiva dell’uso del carbonio delle colonie di microbi era almeno quattro volte più importante di qualsiasi altro componente valutato, tra cui la decomposizione e gli apporti di carbonio.

Il nuovo modello basato sui processi, approccio di machine learning, che ha reso possibile questo risultato per la prima volta, apre la possibilità di applicare il metodo per analizzare altri tipi di set di big data.

Feng Tao, ricercatore presso la Tsinghua University di Pechino, è il primo autore dell’articolo. Xiaomeng Huang, professore alla Tsinghua University, è un autore corrispondente, insieme a Luo. Benjamin Houlton, Ronald P. Lynch Dean del CALS e professore nei dipartimenti di Ecologia e Biologia Evoluzionistica e di Sviluppo Globale; e Johannes Lehmann, professore di Liberty Hyde Bailey nella sezione di scienze del suolo e delle colture della School of Integrative Plant Science in CALS, sono entrambi coautori.

Lo studio è stato finanziato, tra gli altri, dalla National Science Foundation, dal National Key Research and Development Program of China e dalla National Natural Science Foundation of China.



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