I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Il sonno del polpo è sorprendentemente simile a quello umano e contiene uno stadio simile alla veglia – ScienceDaily

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Quando i polpi dormono, i loro tranquilli periodi di sonno sono punteggiati da brevi scoppi di frenetica attività. Le loro braccia e gli occhi si contraggono, il loro ritmo respiratorio accelera e la loro pelle lampeggia di colori vivaci.

Ora, i ricercatori dell’Okinawa Institute of Science and Technology (OIST), in collaborazione con l’Università di Washington, hanno esaminato da vicino l’attività cerebrale e il pattern della pelle nei polpi (Polpo laqueus) durante questo periodo attivo di sonno e hanno scoperto che assomigliano molto all’attività neurale e al comportamento del pattern cutaneo visti da svegli. L’attività simile al risveglio si verifica anche durante il sonno REM (Rapid Eye Movement) nei mammiferi, la fase in cui si verificano la maggior parte dei sogni.

Lo studio, pubblicato il 28 giugno in Naturaevidenzia le notevoli somiglianze tra il comportamento del sonno dei polpi e degli esseri umani e fornisce affascinanti spunti sull’origine e la funzione del sonno.

“Tutti gli animali sembrano mostrare una qualche forma di sonno, anche animali semplici come meduse e moscerini della frutta. Ma per molto tempo, solo i vertebrati erano noti per passare da due diverse fasi del sonno”, ha detto l’autore senior, il professor Sam Reiter, che guida lo studio. Unità di Neuroetologia Computazionale dell’OIST.

“Il fatto che il sonno a due stadi si sia evoluto in modo indipendente in creature lontanamente imparentate, come i polpi, che hanno strutture cerebrali grandi ma completamente diverse dai vertebrati, suggerisce che possedere uno stadio attivo, simile alla veglia, può essere una caratteristica generale della cognizione complessa”. ha detto l’autore Dr. Leenoy Meshulam, un fisico statistico presso l’Università di Washington, che ha contribuito a progettare la ricerca durante la sua permanenza di tre mesi all’OIST come ospite del Theoretical Sciences Visiting Program.

Per cominciare, gli scienziati hanno verificato se i polpi fossero veramente addormentati durante questo periodo attivo. Hanno testato come i polpi hanno risposto a uno stimolo fisico e hanno scoperto che sia nella fase tranquilla che in quella attiva del sonno, i polpi richiedevano una stimolazione più forte prima di reagire, rispetto a quando erano svegli. Il team ha anche scoperto che se impedivano ai polpi di dormire o li interrompevano durante la fase attiva del sonno, i polpi successivamente entravano nel sonno attivo prima e più frequentemente.

“Questo comportamento compensatorio definisce la fase attiva come una fase essenziale del sonno necessaria per il corretto funzionamento dei polpi”, ha affermato Aditi Pophale, co-primo autore dello studio e studente di dottorato presso l’OIST.

I ricercatori hanno anche approfondito l’attività cerebrale dei polpi quando sono svegli e addormentati. Durante il sonno tranquillo, gli scienziati hanno visto caratteristiche onde cerebrali che assomigliano molto a certe forme d’onda viste durante il sonno non REM nel cervello dei mammiferi chiamate fusi del sonno. Sebbene l’esatta funzione di queste forme d’onda non sia chiara nemmeno all’interno degli esseri umani, gli scienziati ritengono che aiutino a consolidare i ricordi. Utilizzando un microscopio all’avanguardia costruito dal co-primo autore Dr. Tomoyuki Mano, i ricercatori hanno determinato che queste onde simili a fusi del sonno si verificano nelle regioni del cervello dei polpi associate all’apprendimento e alla memoria, suggerendo che queste onde potenzialmente svolgono una funzione simile. agli umani.

Circa una volta all’ora, i polpi sono entrati in una fase di sonno attivo per circa un minuto. Durante questa fase, l’attività cerebrale dei polpi somigliava molto da vicino alla loro attività cerebrale durante la veglia, proprio come il sonno REM negli esseri umani.

Il gruppo di ricerca ha anche catturato e analizzato i modelli mutevoli della pelle dei polpi quando sono svegli e addormentati con una risoluzione ultra-elevata di 8K.

“Filmando a una risoluzione così elevata, possiamo vedere come si comporta ogni singola cellula pigmentata per creare un modello generale della pelle”, ha affermato il dott. Meshulam. “Questo potrebbe aiutarci a creare semplici modelli di modelli di pelle per comprendere i principi generali del comportamento di veglia e sonno”.

Quando sono svegli, i polpi controllano migliaia di minuscole cellule pigmentate nella loro pelle, creando una vasta gamma di diversi modelli di pelle. Usano questi schemi per mimetizzarsi in ambienti diversi e in manifestazioni sociali o di minaccia, come mettere in guardia i predatori e comunicare tra loro. Durante il sonno attivo, gli scienziati hanno riferito che i polpi attraversavano questi stessi modelli di pelle.

Le somiglianze tra il sonno attivo e gli stati di veglia potrebbero essere spiegate da una serie di ragioni, hanno affermato gli scienziati. Una teoria è che i polpi potrebbero praticare i loro modelli di pelle per migliorare il loro comportamento mimetico da svegli o semplicemente mantenere le cellule del pigmento.

Un’altra idea intrigante è che i polpi potrebbero rivivere e imparare dalle loro esperienze di veglia, come cacciare o nascondersi da un predatore, e riattivare il modello della pelle associato a ciascuna esperienza. In altre parole, potrebbero fare qualcosa di simile a sognare.

“In questo senso, mentre gli esseri umani possono riferire verbalmente che tipo di sogni hanno avuto solo una volta che si sono svegliati, il modello della pelle dei polpi funge da lettura visiva della loro attività cerebrale durante il sonno”, ha affermato il prof. Reiter.

Ha aggiunto: “Al momento non sappiamo quale di queste spiegazioni, se ce ne sono, potrebbe essere corretta. Siamo molto interessati a indagare ulteriormente”.



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