I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienze & AmbienteUn modo migliore per catturare il carbonio dalle emissioni industriali

Un modo migliore per catturare il carbonio dalle emissioni industriali

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I ricercatori dell’Oregon State University College of Science hanno dimostrato il potenziale di un nanomateriale poco costoso da catturare e strofinare anidride carbonica da emissioni industriali.

Il MOF in questione può essere utilizzato per catturare la CO2 dalle emissioni industriali.

Il MOF in questione può essere utilizzato per catturare la CO2 dalle emissioni industriali. Credito immagine: Oregon State University.

I risultati, pubblicati in Rapporti cellulari Scienze fisichesono importanti perché i migliori metodi di cattura del carbonio sono fondamentali per affrontare il cambiamento climatico, ha affermato Kyriakos Stylianou dell’OSU, che ha guidato lo studio.

L’anidride carbonica, un gas serra, deriva dalla combustione di combustibili fossili ed è una delle principali cause del riscaldamento climatico.

Le strutture che filtrano il carbonio dall’aria stanno iniziando a spuntare in tutto il mondo – la più grande del mondo è stata aperta nel 2021 in Islanda – ma non sono pronte a intaccare il problema delle emissioni mondiali, osserva Stylianou. In un anno, l’impianto islandese può estrarre una quantità di anidride carbonica equivalente alle emissioni annuali di circa 800 automobili.

Tuttavia, le tecnologie per mitigare l’anidride carbonica nel punto di ingresso nell’atmosfera, come una fabbrica, sono relativamente ben sviluppate. Una di queste tecnologie coinvolge nanomateriali noti come strutture metalliche organiche, o MOF, che possono intercettare le molecole di anidride carbonica attraverso l’adsorbimento mentre i gas di scarico si fanno strada attraverso le ciminiere.

Laboratorio di chimica - foto illustrativa.

Laboratorio di chimica – foto illustrativa. Credito immagine: Pxhere, dominio pubblico CC0

“La cattura di anidride carbonica è fondamentale per raggiungere gli obiettivi di emissioni nette pari a zero”, ha affermato Stylianou, assistente professore di chimica.

“I MOF hanno mostrato molte promesse per la cattura del carbonio a causa della loro porosità e versatilità strutturale, ma sintetizzarli spesso significa utilizzare reagenti che sono sia economicamente che ambientalmente costosi, come sali di metalli pesanti e solventi tossici”.

Inoltre, trattare la parte acquosa dei gas di ciminiera complica enormemente la rimozione dell’anidride carbonica, ha affermato. Molti MOF che hanno mostrato il potenziale di cattura del carbonio hanno perso la loro efficacia in condizioni umide. I gas di combustione possono essere essiccati, ha affermato Stylianou, ma ciò aggiunge una spesa significativa al processo di rimozione dell’anidride carbonica, abbastanza da renderlo non praticabile per le applicazioni industriali.

“Quindi abbiamo cercato di elaborare un MOF per affrontare i vari limiti dei materiali attualmente utilizzati nella cattura del carbonio: costo elevato, scarsa selettività per l’anidride carbonica, bassa stabilità in condizioni umide e basse capacità di assorbimento di CO2”, ha affermato.

I MOF sono materiali cristallini e porosi costituiti da ioni metallici caricati positivamente circondati da molecole organiche “linker” note come ligandi. Gli ioni metallici formano nodi che uniscono le braccia dei linker per formare una struttura ripetuta che assomiglia a una gabbia; la struttura ha pori di dimensioni nanometriche che assorbono i gas, simili a una spugna.

I MOF possono essere progettati con una varietà di componenti, che determinano le proprietà del MOF, e ci sono milioni di possibili MOF, ha detto Stylianou. Quasi 100.000 di essi sono stati sintetizzati da ricercatori di chimica e sono state previste le proprietà di un altro mezzo milione.

“In questo studio introduciamo un MOF composto da alluminio e un ligando prontamente disponibile, l’acido benzene-1,2,4,5-tetracarbossilico”, ha detto Stylianou. “La sintesi del MOF avviene in acqua e richiede solo un paio d’ore. E il MOF ha pori di dimensioni paragonabili a quelle delle molecole di CO2, il che significa che c’è uno spazio ristretto per incarcerare l’anidride carbonica”.

Il MOF funziona bene in condizioni umide e preferisce anche l’anidride carbonica all’azoto, il che è importante perché gli ossidi di azoto sono un ingrediente dei gas di combustione. Senza quella selettività, il MOF si legherebbe potenzialmente alle molecole sbagliate.

“Questo MOF è un candidato eccezionale per le applicazioni di cattura del carbonio post-combustione a umido”, ha affermato Stylianou. “È conveniente con prestazioni di separazione eccezionali e può essere rigenerato e riutilizzato almeno tre volte con capacità di assorbimento comparabili.”

Fonte: Università statale dell’Oregon



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