Un potenziale terapeutico per una delle principali malattie croniche dell’invecchiamento — ScienceDaily

Ma la ricerca al Buck offre un nuovo modo per affrontare i radicali liberi: invece di asciugarli, prendi una pillola che impedisce loro selettivamente di essere prodotti in primo luogo. Basandosi su questo lavoro, la ricerca collaborativa tra Buck e Calico Labs, recentemente pubblicata in Biologia e medicina dei radicali liberi mostra che l’inibizione specifica della produzione di radicali liberi in un particolare sito mitocondriale previene e tratta la sindrome metabolica nei topi, prevenendo e invertendo la resistenza all’insulina.

“Pensiamo che la produzione di radicali mitocondriali guidi molte malattie croniche dell’invecchiamento e che il blocco della produzione di radicali liberi sia un intervento praticabile per il trattamento delle malattie e anti-invecchiamento”, ha affermato Martin Brand, Ph.D., Buck Professor Emeritus e ricercatore senior dello studio. “Abbiamo trovato un modo per tenere selettivamente sotto controllo i radicali liberi problematici senza compromettere la normale produzione di energia nei mitocondri. Questi composti agiscono come un tappo in una bottiglia di vino. Tappano un sito specifico in modo che non produca radicali liberi, senza ostacolare la funzione critica del metabolismo energetico dei mitocondri. Non vediamo l’ora di continuare questa rivoluzionaria area di ricerca”.

Il composto biodisponibile per via orale che è stato sviluppato, S1QEL1.719 (un nuovo “S1QEL” — Suppressor of site I_Q Electron Leak), è stato somministrato sia profilatticamente che terapeuticamente a topi alimentati con una dieta ricca di grassi che causa la sindrome metabolica. Il trattamento ha ridotto l’accumulo di grasso, ha fortemente protetto contro la ridotta tolleranza al glucosio e ha prevenuto o invertito l’aumento dei livelli di insulina a digiuno proteggendo dallo sviluppo di insulino-resistenza.

Agendo sul complesso mitocondriale I evidenzia potenziali interventi per altre condizioni

Gli S1QEL1 agiscono sul sito I_Qnel complesso mitocondriale I. (La catena di trasporto degli elettroni mitocondriale è costituita da quattro complessi proteici integrati nella membrana mitocondriale interna. Insieme svolgono un processo in più fasi, la fosforilazione ossidativa, attraverso la quale le cellule ricavano il 90% della loro energia.)

Mark Watson, Ph.D., primo autore e scienziato dello staff di Buck, afferma che la letteratura attuale implica fortemente il complesso I in una serie di malattie diverse, dalla sindrome metabolica all’Alzheimer, alla malattia del fegato grasso e alla perdita dell’udito indotta dal rumore, nonché alla sottostante processo di invecchiamento stesso.

“Gli S1QEL non sequestrano ossidanti o radicali. Piuttosto, inibiscono specificamente la produzione di radicali all’I_Q sito sul complesso I senza interferire con altri siti”, ha detto Watson. “Quindi la normale segnalazione redox di cui abbiamo bisogno nelle nostre cellule continuerà. Gli S1QEL modulano solo quel sito. Sono molto puliti, molto specifici e non interrompono il funzionamento mitocondriale come fanno gli inibitori dei mitocondri”.

Brand afferma che i dati mostrano che la produzione di radicali liberi dal complesso I è un motore essenziale dell’insulino-resistenza e della sindrome metabolica, una delle principali malattie delle cattive scelte di vita e dell’invecchiamento. Dice che questa caratteristica è una valida ragione per rivisitare la teoria mitocondriale dell’invecchiamento. “Questi composti perfezionano la produzione mitocondriale di radicali liberi”, ha detto. “Ed è davvero interessante; solo l’inibizione di questo sito specifico migliora l’intero ambiente redox e previene le malattie metaboliche, e questo è sorprendente.”