Le cellule del sistema immunitario circolano principalmente nel sangue e migrano nei tessuti del corpo dopo un’infiammazione. Alcuni tipi di cellule immunitarie, tuttavia, si trovano permanentemente nei tessuti, dove si uniscono per formare reti tridimensionali.
Come si formano queste reti e come vengono mantenute? Per i macrofagi longevi (fagociti), la risposta è già nota: si insediano nelle cosiddette nicchie. Questi sono ambienti di cellule del tessuto connettivo che forniscono nutrienti ai macrofagi e li mantengono in vita.
Un team guidato dai professori Georg Gasteiger, Dominic Grün e Wolfgang Kastenmüller dell’Institute of Systems Immunology della Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) / Max Planck Research Group ha ora rivolto la sua attenzione a un tipo correlato di cellule immunitarie, le so- chiamate cellule dendritiche.
Queste cellule immunitarie sono essenziali per il controllo delle risposte immunitarie perché sono la prima linea di difesa del sistema immunitario: riconoscono le strutture estranee, le accolgono e le elaborano in una sorta di foto segnaletica. Quindi presentano la foto ad altre cellule immunitarie e innescano una risposta immunitaria specifica, ad esempio contro agenti patogeni o cellule tumorali.
Le cellule dendritiche migrano attraverso il tessuto
La particolarità delle cellule dendritiche: vivono solo per circa una settimana e durante questo periodo migrano continuamente attraverso i tessuti del corpo. “A questo proposito, era chiaro che il classico concetto di nicchia non avrebbe funzionato qui”, afferma Wolfgang Kastenmüller.
Il team JMU ha trovato un concetto completamente nuovo per questo, secondo il quale le reti cellulari tridimensionali possono organizzarsi: le cellule dendritiche si orientano verso i vasi sanguigni e migrano una dopo l’altra lungo la loro parete esterna, come i bambini che camminano in fila indiana. I vasi sanguigni determinano così la disposizione tridimensionale delle cellule.
Le citochine tengono insieme le cellule
“Volevamo capire come questo processo è regolato e come le cellule riescono a colmare le lacune nella loro rete”, spiega il dott. Milas Ugur, uno scienziato del gruppo del professor Kastenmüller. Colmare tali lacune è importante perché altrimenti la difesa immunitaria non funziona più in modo ottimale.
Come riporta il team JMU sulla rivista Immunitàè dovuto a una citochina ad azione locale, il ligando FLT3, che le cellule dendritiche rimangono sempre vicine tra loro durante la loro migrazione evolutiva.
Le citochine vengono continuamente e uniformemente prodotte localmente e consumate dalle cellule dendritiche. Se ci sono lacune nel gruppo, sono disponibili più citochine per le cellule dendritiche isolate. Questo surplus li accelera nel loro sviluppo e movimento e li aiuta a riconnettersi con il gruppo. Quando le cellule si sono spostate verso l’alto, hanno di nuovo un po’ meno citochine disponibili a causa della concorrenza dei loro vicini. Di conseguenza, rallentano la loro velocità di sviluppo.
Di valore prognostico per le malattie tumorali
Questi risultati sono ad esempio importanti per la terapia del cancro: le cellule dendritiche hanno un alto valore prognostico per le malattie tumorali: maggiore è la loro abbondanza nel tumore, migliore è la prognosi per il paziente. Ciò è particolarmente vero dopo l’immunoterapia.
“Aumentare le nostre conoscenze di base sulla biologia delle cellule dendritiche ci aiuterà a ripristinare le reti di queste cellule nei tumori e quindi ad adattare terapie ottimali in futuro”, spiega Kastenmüller.
Come si stanno muovendo i ricercatori
I dati dei ricercatori JMU finora si basano sull’analisi dei linfonodi da modelli animali. Il team vuole poi verificare se gli stessi principi dell’organizzazione in rete delle cellule dendritiche si applicano a tutti i tessuti e anche agli esseri umani.
Il lavoro descritto è stato svolto in collaborazione con ricercatori dell’Istituto Helmholtz di Würzburg per la ricerca sulle infezioni basate sull’RNA (HIRI) e con scienziati provenienti da Francia e Giappone.
Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com
