I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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notizieAmbienteInput fluviali trascurati di neodimio disciolto e afnio nell'oceano -- ScienceDaily

Input fluviali trascurati di neodimio disciolto e afnio nell’oceano — ScienceDaily

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I fiumi trasportano nutrienti vitali e tracce di metalli nell’oceano. Questi elementi portano caratteristiche firme isotopiche che i geologi possono utilizzare per identificare da dove proviene l’acqua nell’oceano. Nell’ambito del progetto internazionale GEOTRACES, che mira a mappare tracce di metalli nell’oceano globale utilizzando tali firme, i ricercatori del GEOMAR Helmholtz Center for Ocean Research Kiel hanno studiato le acque dell’estuario dell’Amazzonia. In tal modo, hanno scoperto che il sistema fluviale del Pará, finora ignorato, ha una grande influenza sulla composizione delle masse d’acqua lì. Il loro studio è stato ora pubblicato sulla rivista Comunicazioni sulla natura.

Il Rio delle Amazzoni è il fiume più grande del mondo. Scarica circa un quinto del deflusso globale di acqua dolce, provocando un pennacchio di acqua dolce ricco di nutrienti e oligoelementi che entra nell’Oceano Atlantico. Fino ad ora si riteneva che i solidi sospesi si dissolvessero parzialmente nel pennacchio d’acqua dell’estuario e rappresentassero quindi un’importante fonte di tracce di metalli, ma gli ultimi risultati smentiscono questa teoria. Sono stati esaminati gli isotopi degli elementi neodimio (Nd) e afnio (Hf). Questi possono servire come traccianti o origine, cioè la loro analisi può essere utilizzata per determinare da dove provengono le masse d’acqua. Ogni fiume ha la propria firma isotopica che rappresenta la roccia madre nell’entroterra.

“Uno studio precedente aveva rilevato un aumento della concentrazione disciolta e della variabilità degli isotopi di neodimio nell’estuario dell’Amazzonia e ha concluso che questi vengono dissolti dalle particelle trasportate dal fiume nel suo cammino verso l’oceano aperto”, afferma il primo autore dello studio Antao Xu. È uno studente di dottorato nel gruppo di paleoceanografia chimica guidato dal professor Dr. Martin Frank al GEOMAR Helmholtz Center for Ocean Research Kiel, che è stato co-capo scienziato della spedizione METEOR M147 (studio ufficiale del processo GEOTRACES GApr11) nell’estuario dell’Amazzonia (capo scienziato era il Prof. Dott. Andrea Koschinsky, Costruttore Università di Brema). “Ora abbiamo smentito questa conclusione”, afferma Martin Frank. “Possiamo dimostrare che i cambiamenti nella composizione degli isotopi sono il risultato della mescolanza di acqua dolce del vicino fiume Pará”.

L’ingresso del vicino fiume Pará a sud della foce amazzonica mostra concentrazioni di neodimio e afnio disciolte significativamente elevate. Allo stesso tempo, ha un basso valore di pH. Ciò ha portato a un’altra importante scoperta. Il coautore Ed Hathorne afferma: “Abbiamo esaminato la relazione tra la concentrazione di neodimio e il pH nei fiumi di tutto il mondo”. Si è scoperto che la concentrazione di neodimio può essere dedotta direttamente dal pH. Ciò ha consentito una stima rivista del flusso globale di neodimio fluviale disciolto, che è almeno tre volte superiore a quanto si pensava in precedenza, secondo il coautore Georgi Laukert della Dalhousie University, Halifax, Canada e della Woods Hole Oceanographic Institution, Woods Hole, USA.

Lo studio fa parte del progetto internazionale a lungo termine GEOTRACES, che mira a mappare la distribuzione globale dei metalli in traccia disciolti nell’acqua di mare e dei loro isotopi per ottenere una migliore comprensione delle loro fonti, pozzi e percorsi di distribuzione. Come paleo-oceanografo, Martin Frank e il suo gruppo di lavoro sono effettivamente interessati ai metalli in traccia nella loro funzione come indicatori della storia del clima passato e dei processi oceanici. “La composizione isotopica ci serve come proxy per la circolazione oceanica del passato”, dice Frank. “Tuttavia, abbiamo ancora bisogno di una migliore comprensione dei processi di controllo nell’oceano di oggi per poter applicare questi proxy in modo più affidabile”. Ciò è in linea con l’approccio transdisciplinare di integrazione della ricerca presso GEOMAR, per il quale “i metalli nell’oceano” è un focus tematico. Frank: “Per essere in grado di sviluppare modelli affidabili per l’intero sistema oceano-atmosfera-clima, dobbiamo comprendere meglio la circolazione oceanica globale e la distribuzione dei metalli in traccia ad essa accoppiati, per i quali abbiamo bisogno di conoscere gli input di oligoelementi dalla terra.”



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