I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienze & AmbienteL'Ucraina una volta aveva missili da 300 km, ma ora è rimasta...

L’Ucraina una volta aveva missili da 300 km, ma ora è rimasta a chiedere l’ATACMS

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L’Ucraina sta chiedendo Missili ATACMS, che hanno un’autonomia di 300 km. E non sembra essere ancora all’orizzonte. Tuttavia, l’Ucraina aveva in precedenza missili balistici tattici di questa portata, ma furono distrutti a causa della pressione internazionale e della mancanza di fondi.

Vale la pena ricordare che gli ucraini provano una sorta di risentimento per la distruzione dei sistemi Elbrus 9K72 (la NATO li ha chiamati SCUD), che ha lanciato missili R-17. Questi missili furono messi in servizio nel 1962 e furono prodotti fino al 1984.

Nel frattempo, i sistemi stessi furono prodotti fino al 1987. L’Ucraina aveva testate convenzionali (cioè non nucleari, chimiche o altri tipi di distruzione di massa).

9K72 Elbrus o SCUD, come lo chiamava la NATO.

9K72 Elbrus o SCUD, come lo chiamava la NATO. Credito immagine: Wo st 01 via Wikimedia (CC BY-SA 3.0 de)

L’Ucraina utilizzava numerosi sistemi Elbrus 9K72, ma furono distrutti. Dopo il crollo dell’Unione Sovietica, gli Stati Uniti e i paesi dell’Europa occidentale temevano il caos politico nei paesi separatisti.

Quando un paese dispone di armi potenti, la sua instabilità politica è un problema per tutti coloro che lo circondano. L’Ucraina ha ricevuto garanzie di sicurezza nel 1994 e ha rinunciato al suo arsenale nucleare. Ciò ha avvantaggiato maggiormente la Russia, ma anche i paesi occidentali avevano interesse ad avere meno stati dotati di armi nucleari.

L’Ucraina conservava un significativo arsenale tattico non nucleare, compresi i sistemi Elbrus 9K72. Ma gli Stati Uniti non volevano che li avesse nemmeno l’Ucraina, perché, ancora una volta, si prevedeva instabilità politica. Si temeva che i missili o le loro parti sarebbero stati esportati segretamente (ad esempio in Iran) o sarebbero stati risvegliati dopo qualche insurrezione nel paese.

Il missile Elbrus 9K72 era conosciuto come "Scud" nei paesi della NATO.

Il missile Elbrus 9K72 era conosciuto come “Scud” nei paesi della NATO.

Inoltre, quei missili erano vecchi e il combustibile liquido al loro interno poteva diventare pericoloso per l’ambiente. Pertanto, secondo il memorandum firmato nel 2009, il governo americano ha finanziato l’utilizzo dei sistemi Elbrus ucraini 9K72. Nel 2011, il Dipartimento di Stato americano ha annunciato che il progetto era stato completato – 185 missili e 50 lanciatori mobili sono stati eliminati in sicurezza.

Ora gli ucraini lo ricordano con un po’ di dolore: è stato facile distruggere l’Elbrus, ma è ancora difficile fornire l’ATACMS al paese in guerra? Naturalmente nel 2011 quegli impianti erano già dismessi da anni e la stessa Ucraina ha chiesto aiuti per smaltirli.

D’altra parte, nel 2009, quando fu firmato il memorandum sull’eliminazione dell’Elbrus, l’Ucraina sollevò anche un’altra questione: ha chiesto garanzie di sicurezza aggiuntive, superiori a quelle fornite a Budapest nel 1994. Era inoltre interessata a proseguire la cooperazione con gli Stati Uniti nel campo della difesa missilistica.

Infine, questi sistemi sono stati abbandonati perché non sono stati mantenuti, riparati e possibilmente aggiornati da quando l’Ucraina e gli Stati Uniti hanno firmato un accordo nel 1998 che ha aperto la strada al loro riciclaggio.

L’Ucraina avrebbe preservato i sistemi Elbrus fino ad ora? La durata di conservazione dei missili R-17 è di 19 anni e l’Ucraina li ha tenuti in condizioni relativamente pessime (sempre sapendo che sarebbero stati comunque distrutti). D’altro canto, alcuni paesi hanno mantenuto i propri sistemi Elbrus per molto più tempo e li includono già adesso nei loro arsenali attivi.

I missili S-200 ucraini non sono più giovani degli R-17 che hanno distrutto. E gli S-200 ucraini furono ufficialmente ritirati nel 2013, ma ora, secondo quanto riferito, sarebbero tornati in servizio e avrebbero persino attaccato il ponte di Crimea. I sistemi Elbrus avrebbero potuto essere salvati.

Ma quando la Russia ha sostituito i suoi sistemi Elbrus con quelli Iskander, l’Ucraina non ha avuto modo di preservare le proprie capacità a causa della pressione internazionale e della mancanza di fondi.

Tutti gli accordi ucraini sul disarmo, ammantati di argomentazioni ambientaliste, erano basati su garanzie di sicurezza disgustosamente fragili. Ora che hanno dimostrato la loro vacuità, l’Ucraina deve elemosinare l’ATACMS e persino promettere che verrà utilizzato con modestia e cautela.

Scritto da Povilas M.

Fonti: Theguardian.com,Wikipedia




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