I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienze & AmbienteI composti "sorelli" contengono la chiave del puzzle quantistico

I composti “sorelli” contengono la chiave del puzzle quantistico

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Per anni i fisici hanno cercato di spiegare un fenomeno quantistico che si verifica in un’ampia classe di materiali superconduttori: Gli elettroni nei cosiddetti “metalli strani” si diffondono a velocità elevate in modi influenzati dalla temperatura.

Mondo quantistico: interpretazione artistica.

Mondo quantistico – interpretazione artistica. Credito immagine: FLY:D tramite Unsplash, licenza gratuita

Capire perché ciò accade in alcuni metalli non convenzionali potrebbe contenere le chiavi di molti enigmi sui materiali quantistici, inclusa la superconduttività ad alta temperatura, a lungo ricercata dai fisici come mezzo più efficiente di trasferimento di energia elettrica.

In due nuovi articoli, una collaborazione internazionale di ricercatori quantistici, tra cui i fisici della Cornell, spiega, a livello microscopico, perché tale diffusione “planckiana” si verifica nel composto PdCrO2 mentre non avviene nel suo “sorello” quasi identico PdCoO2.

Lo scattering planckiano, la velocità con cui gli elettroni si scontrano con le imperfezioni del materiale e tra loro, aumenta linearmente con la temperatura.

Utilizzando un confronto tra PdCrO2 e PdCoO2 – che sono cristalli molto puliti con proprietà ben documentate – i ricercatori forniscono per la prima volta una descrizione quantitativamente accurata dell’origine del misterioso “tasso di diffusione Planckiano” nei metalli quantistici fortemente interagenti.

“Resistività lineare T dallo scattering magneto-elastico: applicazione al PdCrO2” pubblicato in Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze (PNAS).

In numerosi metalli strani, il tempo caratteristico tra le collisioni degli elettroni, tra loro e contro qualsiasi cosa incontrino sul loro percorso, è determinato dalla costante di Planck e dalla temperatura, detta Debanjan Chowdhuryassistente professore di fisica al College of Arts and Sciences e coautore dell’articolo.

La stragrande maggioranza dei superconduttori ad alta temperatura conosciuti, quando riscaldati al di sopra della loro temperatura superconduttiva, mostrano questa proprietà.

Questo è il motivo per cui si è creduto per un po’ che la chiave per comprendere l’origine della superconduttività ad alta temperatura risieda nella comprensione del filo comune tra questi materiali quantistici che porta a questa scala temporale planckiana universale.

“La motivazione alla base di questa teoria congiunta e della collaborazione sperimentale era quella di avere almeno un esempio materiale in cui ogni proprietà rilevante per il trasporto elettrico fosse conosciuta accuratamente e di costruire una teoria microscopica per l’origine dei tempi di diffusione planckiani”, ha detto Chowdhury.

“Per quanto ne so, questo è uno dei primi composti non convenzionali per i quali abbiamo una teoria quantitativa del trasporto a partire da un modello microscopico del materiale, che risulta essere già in grande accordo con l’esperimento.”

Considerato che la posta in gioco è alta nell’applicare questo metodo ad un uso molto efficiente dell’energia, c’è un enorme sforzo da parte della fisica della materia condensata per comprenderne la causa, ha detto Chowdhury.

“La cosa sfortunata è che questi materiali superconduttori sono davvero difficili da comprendere e modellare teoricamente”, ha affermato. “Quindi la nostra speranza era quella di concentrarci prima su un materiale più semplice, pulito e davvero ben caratterizzato per costruire una teoria per questo fenomeno”.

Il materiale quantistico scelto, PdCrO2, è una “delafossite” magnetica (una sorta di minerale di ossido di cromo) che Chowdhury definisce un esempio paradigmatico di un “materiale correlato interessante” con due specie di elettroni: un insieme di elettroni mobili che conducono liberamente l’elettricità e un altro insieme di elettroni immobili che mostrano magnetismo.

Il magnetismo elettronico nel PdCrO2 è fondamentale; nel composto gemello PdCoO2 tutto sembra uguale tranne che non c’è traccia di magnetismo. Nel PdCrO2 il trasporto elettrico è planckiano, mentre nel PdCoO2 non lo è.

Ma il magnetismo in sé non è tutto ciò che serve per spiegare l’origine delle scale temporali quantistiche di Planck.

“Il pezzo cruciale del puzzle si rivela essere un processo cooperativo inaspettato in cui gli elettroni interagiscono in concomitanza con le vibrazioni del cristallo e gli spin localizzati – gli elementi fondamentali del magnetismo”, ha affermato Juan Felipe Mendez Valderrama, dottorando in fisica e co. -autore principale insieme a Evyatar Tulipman del Weizmann Institute of Science di Israele.

“Ora possiamo cercare nuovi materiali candidati in cui questa interazione precedentemente ignorata gioca un ruolo dominante, e alterando uno di questi ingredienti possiamo innescare fenomeni completamente nuovi”.

Erez Berg del Weizmann Institute of Science, Elina Zhakina del Max Planck Institute e Andrew P. MacKenzie dell’Università di St. Andrews sono coautori di questa collaborazione.

Chowdhury e Berg, collaboratori di lunga data, hanno deciso di unire le forze nell’estate del 2022 quando hanno scoperto per caso di avere la stessa serie di idee per risolvere il puzzle quantistico sperimentale mentre partecipavano a un seminario estivo presso l’Aspen Center for Physics.

Lo studio sperimentale che ha motivato la teoria, “Investigazione sul comportamento planckiano in un ossido ad alta conduttività: PdCrO2”, pubblicato anche il 28 agosto su PNAS con tutti i suddetti tra gli autori.

“Il nostro studio ha identificato una fonte inevitabile, e precedentemente ignorata, di dispersione degli elettroni, nei materiali delafossitici”, ha detto Chowdhury.

“Anche se ci siamo concentrati su un materiale specifico, molte di queste considerazioni sono ugualmente rilevanti per una serie di altri materiali, forse più complicati. La nostra speranza è che la nuova comprensione porti a intuizioni fondamentali su una classe più ampia di materiali in cui il trasporto elettrico mostra la misteriosa scala temporale di Planckian”.

Fonte: Università Cornell



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