Durante un attacco di influenza, le cellule B interagiscono con altre cellule immunitarie e quindi prendono percorsi diversi per difendere il corpo. Un percorso sono le cellule B che si differenziano in cellule produttrici di anticorpi. Un altro percorso sono le cellule B che si differenziano in cellule B di memoria residenti nei polmoni, o BRM polmonari, che sono fondamentali per l’immunità polmonare.
A differenza delle cellule B che producono anticorpi e che aiutano a combattere l’infezione in corso, i BRM polmonari a lunga vita e non circolanti migrano ai polmoni dai linfonodi drenanti. Risiedono lì permanentemente e restano in agguato come primo strato di difesa che può reagire rapidamente per produrre anticorpi in una futura infezione.
Comprendere il meccanismo che crea questi BRM polmonari è importante per un migliore sviluppo del vaccino antinfluenzale. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, l’influenza stagionale uccide da 290.000 a 650.000 persone ogni anno. Tuttavia, i vaccini antinfluenzali sono meno efficaci negli anziani – la popolazione più a rischio – rispetto ai più giovani. Inoltre, sono necessari vaccini che siano più efficaci contro le varianti successive di un particolare virus.
André Ballesteros-Tato, Ph.D., e colleghi dell’Università dell’Alabama a Birmingham hanno ora pubblicato uno studio su un modello murino sulla rivista Immunity che mostra che l’interferone gamma prodotto dalle cellule T helper follicolari, o cellule Tfh, dopo l’influenza intranasale l’infezione è necessaria per avviare il percorso di differenziazione delle cellule B in BRM polmonari. Ballesteros-Tato è professore associato presso il Dipartimento di Medicina della Divisione di Immunologia Clinica e Reumatologia dell’UAB.
Durante l’infezione influenzale, sia le cellule Tfh che le cellule B sono presenti nei centri germinali dei linfonodi che drenano i polmoni. Le cellule B di memoria a commutazione di classe che sono innescate contro il virus dell’influenza iniziano ad apparire nei polmoni al giorno 10 dell’infezione e il loro numero raggiunge il picco al giorno 30. Tuttavia, i ricercatori dell’UAB hanno scoperto che, se i topi erano carenti di cellule Tfh, oppure se le cellule Tfh venivano bloccate da un anticorpo, i BRM polmonari non si accumulavano. Pertanto, l’aiuto delle cellule Tfh è necessario per le risposte BRM specifiche del cambio di classe all’influenza.
Che ruolo svolgono le cellule Tfh?
I ricercatori dell’UAB hanno scoperto che la differenziazione preferenziale dei BRM polmonari subito dopo l’infezione era correlata alle differenze nella risposta delle cellule Tfh all’inizio dell’infezione virale. Hanno scoperto che il numero di cellule Tfh aumentava rapidamente e raggiungeva il picco tra i giorni 10 e 15. Al giorno 10, all’inizio dell’infezione influenzale, quasi il 40% delle cellule Tfh produceva interferone gamma o INF-γ; ma da allora in poi quella frequenza diminuì drasticamente.
La produzione di INF-γ da parte delle cellule Tfh si è rivelata fondamentale per la risposta del BRM polmonare nell’influenza. Ballesteros-Tato e colleghi hanno scoperto che i topi le cui cellule Tfh non erano in grado di produrre INF-γ avevano una frequenza e un numero drasticamente ridotti di BRM specifici dell’influenza nei polmoni. Inoltre, è stato dimostrato che l’assenza di cellule Tfh produttrici di INF-γ, e quindi di un minor numero di BRM polmonari, compromette la protezione immunitaria quando i topi vengono successivamente reinfettati con un diverso ceppo di influenza.
I ricercatori hanno chiesto se il requisito per la segnalazione dell’IFN-γ nello sviluppo del BRM polmonare fosse intrinseco alle cellule B, il che significa che l’interferone produceva effetti all’interno delle cellule B. Hanno scoperto che i topi le cui cellule B erano prive del recettore per l’INF-γ avevano un numero significativamente ridotto di BRM specifici dell’influenza dopo l’infezione da virus dell’influenza. All’interno delle cellule B, è noto che il fattore di trascrizione STAT1 è necessario per la segnalazione ottimale dell’INF-γ. I ricercatori hanno scoperto che anche i topi le cui cellule B mancavano di STAT1 non riuscivano ad accumulare BRM specifici per l’influenza dopo l’infezione influenzale.
Nei dettagli meccanicistici, i ricercatori hanno scoperto che la segnalazione intrinseca dell’IFN-γ-STAT1 nelle cellule B nel centro germinale dei linfonodi che drenano i polmoni promuoveva l’espressione del fattore di trascrizione T-bet e T-bet era necessario per la differenziazione in pre-memoria Cellule B che esprimono il marcatore di superficie CXCR3. Successivamente, le cellule B pre-memoria CXCR3+ si sono differenziate in cellule B memoria CXCR3+, che uscivano dai linfonodi mediastinici e si dirigevano al polmone per diventare BRM polmonari.
“In questo modello proposto, le cellule B di memoria CXCR3+ nei linfonodi mediastinici sono i precursori dei BRM polmonari”, ha affermato Ballesteros-Tato. “I nostri dati forniscono la prova di un ruolo critico per le cellule Tfh produttrici di IFN-γ nella generazione di risposte BRM polmonari e forniscono nuove informazioni sui meccanismi che regolano le decisioni sul destino delle cellule B del centro germinale dopo l’infezione da virus dell’influenza”.
“Questa conoscenza è essenziale per progettare nuove strategie vaccinali su misura per suscitare potenti risposte BRM polmonari, che hanno il potenziale per generare una maggiore protezione incrociata per sfuggire alle varianti”.
Coautori con Ballesteros-Tato nello studio, “La produzione di interferone-γ da parte delle cellule Tfh è necessaria per la differenziazione delle cellule B pre-memoria CXCR3+ e le successive risposte delle cellule B di memoria residenti nei polmoni”, sono Nicole M. Arroyo-Díaz, Holly Bachus , Amber Papillion, Troy D. Randall e Jobaida Akther, Dipartimento di Medicina dell’UAB, Divisione di Immunologia Clinica e Reumatologia; e Alexander F. Rosenberg e Beatriz León, Dipartimento di Microbiologia dell’UAB.
Il sostegno è arrivato dalle sovvenzioni AI162698, AI150664, AI116584 e AI007051 del National Institutes of Health.
Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com
