I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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NewsIl grafene sulle superfici di platino apparentemente sfida la legge di Coulomb

Il grafene sulle superfici di platino apparentemente sfida la legge di Coulomb

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Sorprendentemente, l’attrito tra la punta di un microscopio a forza atomica e le sovrastrutture Moiré dipende dalla velocità con cui la punta si sposta sulla superficie. Crediti: Dipartimento di Fisica, Università di Basilea e Scixel

I ricercatori di Basilea e Tel Aviv hanno scoperto che l’attrito varia con la velocità in particolare grafene strutture su superfici di platino, sfidando la legge di Coulomb che afferma che l’attrito è indipendente dalla velocità nel mondo macro.

I materiali costituiti da singoli strati atomici sono molto apprezzati per le loro qualità a basso attrito, utili per ridurre l’attrito nei dischi rigidi o nelle parti mobili di satelliti o telescopi spaziali. Il grafene, costituito da un singolo strato di atomi di carbonio disposti come un nido d’ape, è un ottimo esempio ed è sotto esame per il suo potenziale come strato lubrificante. Studi precedenti hanno mostrato che un nastro di grafene può scivolare quasi senza attrito su una superficie d’oro.

Risultati sorprendenti con una superficie ruvida

Se il grafene viene applicato su una superficie di platino, ha un impatto significativo sulle forze di attrito misurabili. Ora, i fisici del Università di Basilea e Università di Tel-Aviv hanno riportato sulla rivista Lettere Nano che, in questo caso, l’attrito dipende dalla velocità con cui la punta di un microscopio a forza atomica (AFM; vedi riquadro) viene spostata sulla superficie. Questa scoperta è sorprendente perché l’attrito non dipende dalla velocità secondo la legge di Coulomb, che si applica nel mondo macro.

In combinazione con il substrato di platino, il grafene non forma più solo il modello esagonale a nido d’ape di atomi di carbonio e forma invece sovrastrutture note come superlattici Moiré. La superficie quindi non è più completamente piana e presenta un certo grado di rugosità.

«Se spostiamo la punta dell’AFM su questa superficie leggermente ondulata a bassa velocità, misuriamo una forza di attrito debole e quasi costante», spiega il professor Ernst Meyer dello Swiss Nanoscience Institute e del Dipartimento di fisica dell’Università di Basilea. “Al di sopra di una certa soglia, tuttavia, l’attrito aumenta con la velocità della punta dell’AFM”, aggiunge il primo autore Dr. Yiming Song. “Più grande è la sovrastruttura Moiré, minore è la soglia alla quale l’attrito diventa dipendente dalla velocità.”


I ricercatori hanno scoperto che c’è una maggiore resistenza alle creste delle sovrastrutture Moiré durante il movimento della punta. Queste creste subiscono una deformazione elastica dovuta alla punta di spinta prima di rilassarsi nuovamente quando la pressione è sufficientemente elevata. Questo effetto si traduce in maggiori forze di attrito che aumentano con la velocità della punta. Le simulazioni e un modello analitico confermano i risultati sperimentali ottenuti da questo team internazionale di ricercatori.

Riferimento: “Velocity Dependence of Moiré Friction” di Yiming Song, Xiang Gao, Antoine Hinaut, Sebastian Scherb, Shuyu Huang, Thilo Glatzel, Oded Hod, Michael Urbakh e Ernst Meyer, 30 novembre 2022, Nano Letters.
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c03667

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