I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Diritti umani in Russia: “Deterioramento significativo”

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La relatrice speciale delle Nazioni Unite per la Russia, Mariana Katzarova, ha lanciato l’allarme su quello che, a suo dire, è un modello di soppressione dei diritti civili e politici nel paese.

Affrontare il Consiglio per i diritti umani a Ginevra, la Katzarova ha espresso grave preoccupazione per gli arresti arbitrari di massa e il “uso persistente della tortura e dei maltrattamenti”.

Prove chiare

Citando quasi 200 fonti sia interne che esterne al Paese, l’esperto nominato dalle Nazioni Unite ha inoltre sottolineato la mancanza di indipendenza della magistratura e di diritto a un giusto processo.

“La grande quantità di informazioni condivise con me è indicativa dell’entità delle sfide in materia di diritti umani che la società russa deve affrontare oggi”, ha affermato.

La Katzarova ha affermato che sono stati registrati arresti, detenzioni e molestie arbitrarie di massa nei confronti di “chiunque si esprimesse contro la guerra della Russia contro l’Ucraina o osasse criticare le azioni del governo”.

Ma lo sfilacciamento dei diritti fondamentali non è iniziato nel febbraio dello scorso anno, anzi, “le radici di questa repressione risalgono a molto più lontano”.

‘Incrementale e calcolato’

“Le restrizioni incrementali e calcolate sui diritti umani in Russia negli ultimi due decenni sono culminate nell’attuale politica statale di criminalizzare qualsiasi dissenso reale o percepito”.

Oltre 20.000 persone sono state detenute tra febbraio 2022 e giugno 2023 per aver partecipato a proteste contro la guerra “in gran parte pacifiche”.

Inoltre, la signora Katzarova ha ricevuto segnalazioni di torture e maltrattamenti in detenzione, tra cui violenza sessuale e stupro, da parte di agenti delle forze dell’ordine che prendevano di mira manifestanti contro la guerra.

Le autorità russe hanno anche usato la propaganda e la retorica per incitare all’odio e alla violenza contro gli ucraini, afferma il rapporto, con 600 cause penali avviate contro la cosiddetta “attività contro la guerra”.

La Katzarova ha aggiunto che i bambini nelle scuole affrontano minacce e gravi conseguenze anche solo per aver “disegnato un quadro contro la guerra”.

Società civile

La situazione in Russia ha segnalato una “chiusura effettiva dello spazio civico, il silenzio del dissenso pubblico e dei media indipendenti”, ha sottolineato Katzarova, un pensiero ripreso da molti Stati membri durante la sessione del Consiglio.

Ad esempio, le modifiche alla legge sui cosiddetti agenti stranieri o “organizzazioni indesiderabili” significano che le voci indipendenti come i difensori dei diritti umani e i media indipendenti vengono ora pesantemente limitate.

“L’applicazione spesso violenta di queste leggi ha portato a una repressione sistematica delle organizzazioni della società civile”, ha affermato la Katzarova, riferendosi al controllo, alla detenzione e talvolta alla persecuzione dei gruppi indipendenti, ora “stigmatizzati”, molti dei quali sono costretti all’esilio. o prigione.

Respingimento russo

Insieme a molti Stati membri, l’esperto delle Nazioni Unite ha esortato la Russia a intraprendere “riforme globali sui diritti umani” per affrontare i “danni degli ultimi due decenni”.

Il governo russo non ha accettato il mandato del rapporto e ha negato l’accesso nel paese agli esperti indipendenti. La Russia era rappresentata al Consiglio per i diritti umani a Ginevra durante la presentazione del rapporto ma non ha risposto.

Intervenendo al forum di Ginevra, la Katzarova ha invitato la Russia a “riconsiderare il suo approccio” nei confronti del suo mandato – un sentimento ripreso da molti Stati membri presenti.

Questa è la prima volta nella sua storia che il Consiglio autorizza un esperto di diritti a indagare sulle violazioni dei diritti umani all’interno dei confini di uno dei membri permanenti delle Nazioni Unite Consiglio di Sicurezza.

I Relatori Speciali fanno parte di ciò che è noto come Procedure speciali del Consiglio per i diritti umani. Non fanno parte del personale delle Nazioni Unite e lavorano su base volontaria, senza retribuzione.



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