I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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I leader africani si impegnano a porre fine all’AIDS tra i bambini entro il 2030

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1 febbraio 2023 Salute

Le agenzie delle Nazioni Unite hanno accolto con favore l’impegno di 12 paesi africani di porre fine all’AIDS nei bambini entro il 2030, annunciato mercoledì in una riunione a Dar Es Salaam, in Tanzania.

La prima riunione ministeriale di l’Alleanza Globale per porre fine all’AIDS nei bambini ha segnato un passo avanti nell’azione per garantire che tutti i ragazzi e le ragazze con l’HIV possano farlo accedere a cure salvavita, e che le madri sieropositive possono avere figli liberi dal virus.

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Ministri e rappresentanti hanno delineato piani che includono la fornitura di test a un numero maggiore di donne incinte e il loro collegamento all’assistenza, nonché la ricerca e la cura di neonati e bambini che vivono con l’HIV.

Speranza e crepacuore

I partner internazionali hanno spiegato come li sosterrebbero nel raggiungimento di questi obiettivi.

“Questo incontro ha mi ha dato speranza”, disse Winnie Byanyima, direttore esecutivo di UNAIDSl’agenzia delle Nazioni Unite che guida la lotta globale per porre fine alla malattia.

“Una disuguaglianza che mi spezza il cuore è quella contro i bambini che vivono con l’HIV, e oggi i leader hanno espresso il loro impegno per l’azione determinata necessaria per rimediare”, ha aggiunto.

Morte ogni cinque minuti

Attualmente, in tutto il mondo, un bambino muore per cause legate all’AIDS ogni cinque minuti.

Circa la metà dei bambini che vivono con l’HIV, il 52%, è in trattamento salvavita, mentre il 76% degli adulti sta ricevendo farmaci antiretrovirali, che l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha descritto come “una delle disparità più evidenti nella risposta all’AIDS”.

Inoltre, sebbene i bambini costituiscano solo il 4% delle persone che vivono con l’HIV, rappresentano il 15% di tutti i decessi correlati all’AIDS.

Impegno e supporto

Il Fondo delle Nazioni Unite per l’infanzia (UNICEF) ha accolto con favore gli impegni dei leader e ha garantito il pieno sostegno dell’agenzia.

Ogni bambino ha diritto a un futuro sano e pieno di speranza, ha affermato Anurita Bains, direttore associato dell’UNICEF, aggiungendo che “non possiamo lasciare che i bambini continua ad essere lasciato indietro nella risposta globale all’HIV e all’AIDS”.

L’Alleanza globale per porre fine all’AIDS nei bambini era svelato alla conferenza sull’AIDS a Montréal, in Canada, nel luglio 2022.

L’esito della sua prima riunione ministeriale, la Dichiarazione di Dar-es-Salaam per l’azione per porre fine all’AIDS nei bambiniè stato approvato all’unanimità.

Non c’è spazio per l’autocompiacimento

Il vicepresidente della Tanzania, Philip Mpango, ha chiesto di andare avanti come collettivo.

“Tutti noi nelle nostre capacità dobbiamo avere un ruolo da svolgere per porre fine all’AIDS nei bambini”, ha detto. “L’Alleanza Globale è la giusta direzione, e non dobbiamo rimanere compiacenti. Il 2030 è alle nostre porte.”

La Tanzania è tra i 12 paesi con elevati carichi di HIV che hanno aderito all’Alleanza nella prima fase.

Gli altri sono Angola, Camerun, Costa d’Avorio, Repubblica Democratica del Congo, Kenya, Mozambico, Nigeria, Sudafrica, Uganda, Zambia e Zimbabwe.

Test e trattamento precoci

Il lavoro si concentrerà su quattro pilastri, compresi i test precoci e il trattamento ottimale per neonati, bambini e adolescenti; oltre a colmare le lacune nel trattamento delle donne incinte e che allattano sieropositive, a eliminare la trasmissione ai loro bambini.

I paesi si concentreranno anche su prevenire nuove infezioni da HIV tra le ragazze e le donne adolescenti in gravidanza e in allattamento, oltre ad affrontare i diritti, la parità di genere e le barriere strutturali che ostacolano l’accesso ai servizi.

Il progresso è possibile!

UNAIDS ritiene che il progresso sia possibile, poiché 16 paesi e territori sono già stati certificati per la convalida della limitazione della trasmissione da madre a figlio dell’HIV e/o della sifilide.

Mentre l’HIV e altre infezioni possono essere trasmesse durante la gravidanza o l’allattamento, il trattamento tempestivo o la profilassi pre-esposizione (PrEP) per le madri a rischio possono interrompere il processo.

L’anno scorso, il Botswana è diventato il primo paese africano con un’elevata prevalenza di HIV ad essere convalidato come sulla strada per l’eliminazione della trasmissione verticale dell’HIV, il che significa che il paese ha avuto meno di 500 nuove infezioni da HIV tra i bambini ogni 100.000 nascite.

La velocità di trasmissione verticale in Botswana è ora del due percento, contro il 10 percento di dieci anni fa.

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