I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Il metodo di cattura del carbonio estrae la CO2 direttamente dall’aria

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Anche se il mondo inizia lentamente a decarbonizzare i processi industriali, per ottenere concentrazioni più basse di carbonio atmosferico sono necessarie tecnologie che rimuovano l’anidride carbonica esistente dall’atmosfera, anziché limitarsi a impedirne la creazione.

La tipica cattura del carbonio cattura CO2 direttamente dalla fonte di un processo ad alta intensità di carbonio. La cattura del carbonio ambientale, o “cattura diretta dell’aria” (DAC), d’altro canto, può eliminare il carbonio dalle tipiche condizioni ambientali e funge da arma nella battaglia contro il cambiamento climatico, in particolare ora che la dipendenza dai combustibili fossili inizia a diminuire e con essa , la necessità di catturare il carbonio al punto di origine.

Una nuova ricerca della Northwestern University mostra un nuovo approccio per catturare il carbonio dalle condizioni ambientali ambientali che esamina la relazione tra acqua e anidride carbonica nei sistemi per informare la tecnica dell'”oscillazione dell’umidità”, che cattura la CO2 a basse umidità e lo rilascia ad alte umidità. L’approccio incorpora metodologie cinetiche innovative e una varietà di ioni, consentendo la rimozione del carbonio praticamente ovunque.

Lo studio è stato pubblicato oggi (3 ottobre) sulla rivista Scienze e tecnologie ambientali.

“Non stiamo solo espandendo e ottimizzando la scelta degli ioni per la cattura del carbonio, ma stiamo anche aiutando a svelare le basi fondamentali delle complesse interazioni fluido-superficie”, ha affermato Vinayak P. Dravid della Northwestern, autore senior dello studio. “Questo lavoro fa avanzare la nostra comprensione collettiva del DAC, e i nostri dati e le nostre analisi forniscono un forte impulso alla comunità, sia ai teorici che agli sperimentali, per migliorare ulteriormente la cattura del carbonio in condizioni pratiche”.

Dravid è il professore Abraham Harris di scienza e ingegneria dei materiali presso la McCormick School of Engineering della Northwestern e direttore delle iniziative globali presso l’International Institute for Nanotechnology. Dottorato di ricerca gli studenti, John Hegarty e Benjamin Shindel, furono i primi autori dell’articolo.

Shindel ha affermato che l’idea alla base del documento è nata dal desiderio di utilizzare le condizioni ambientali ambientali per facilitare la reazione.

“Ci è piaciuta la cattura del carbonio basata sull’oscillazione dell’umidità perché non ha un costo energetico definito”, ha affermato Shindel. “Anche se è necessaria una certa quantità di energia per umidificare un volume d’aria, idealmente si potrebbe ottenere l’umidità ‘gratuitamente’, energeticamente, facendo affidamento su un ambiente che abbia riserve naturali di aria secca e umida vicine tra loro.”

Il gruppo ha inoltre ampliato il numero di ioni utilizzati per rendere possibile la reazione.

“Non solo abbiamo raddoppiato il numero di ioni che mostrano la desiderata cattura del carbonio dipendente dall’umidità, ma abbiamo anche scoperto i sistemi con le prestazioni più elevate finora”, ha affermato John Hegarty.

Negli ultimi anni, la cattura dovuta all’oscillazione dell’umidità ha preso piede. I metodi tradizionali di cattura del carbonio utilizzano assorbenti per catturare la CO2 nei punti di origine, quindi utilizzare il calore o il vuoto generato per rilasciare CO2 dal assorbente. Ha un costo energetico elevato.

“La tradizionale cattura del carbonio trattiene la CO2 strettamente, il che significa che ci vuole una notevole energia per rilasciarlo e riutilizzarlo,” ha detto Hegarty.

Inoltre non funziona ovunque, ha detto Shindel. L’agricoltura, i produttori di cemento e acciaio, ad esempio, contribuiscono in maniera determinante alle emissioni, ma occupano un’impronta enorme che rende impossibile catturare il carbonio da un’unica fonte.

Shindel ha aggiunto che i paesi più ricchi dovrebbero tentare di scendere al di sotto dello zero nelle emissioni mentre i paesi in via di sviluppo, che fanno maggiore affidamento sull’economia del carbonio, riducono gradualmente la CO2.2 produzione.

Un altro autore senior, il professore di chimica Omar Farha, ha esperienza nell’esplorazione del ruolo delle strutture di ossido di metallo (MOF) per diverse applicazioni, inclusa la CO2 cattura e sequestro.

“La DAC è un problema complesso e sfaccettato che richiede un approccio interdisciplinare”, ha affermato Farha. “Ciò che apprezzo di questo lavoro sono le misurazioni dettagliate e attente di parametri complessi. Qualsiasi meccanismo proposto deve spiegare queste intricate osservazioni.”

I ricercatori in passato si sono concentrati sugli ioni carbonato e fosfato per facilitare la cattura delle oscillazioni di umidità e hanno formulato ipotesi specifiche relative al motivo per cui questi ioni specifici sono efficaci. Ma il team di Dravid voleva testare una gamma più ampia di ioni per vedere quali fossero i più efficaci. Nel complesso, hanno scoperto che gli ioni con la valenza più alta – principalmente fosfati – erano più efficaci e hanno iniziato a scorrere un elenco di ioni polivalenti, escludendone alcuni, e trovando nuovi ioni che funzionassero per questa applicazione, inclusi silicato e borato.

Il team ritiene che gli esperimenti futuri, abbinati alla modellazione computazionale, aiuteranno a spiegare meglio perché alcuni ioni sono più efficaci di altri.

Esistono già aziende che lavorano per commercializzare la cattura diretta del carbonio atmosferico, utilizzando crediti di carbonio per incentivare le aziende a compensare le proprie emissioni. Molti stanno catturando il carbonio che sarebbe già stato catturato attraverso attività come pratiche agricole modificate, mentre questo approccio sequestra inequivocabilmente la CO2 direttamente dall’atmosfera, dove potrebbe poi essere concentrato e infine immagazzinato o riutilizzato.

Il team di Dravid prevede di integrare tale CO2 catturando materiali con la loro precedente piattaforma in spugna porosa, che è stata sviluppata per rimuovere le tossine ambientali tra cui petrolio, fosfati e microplastiche.

La ricerca sulla cattura diretta dell’anidride carbonica nell’aria è stata supportata dal Dipartimento dell’Energia (DOE-BES DE-SC0022332) e ha utilizzato le strutture SHyNE Resource, supportate dal programma NSF-NNCI (NSF ECCS-2025633).



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