Precedenti ricerche hanno implicato i funghi in condizioni neurodegenerative croniche come il morbo di Alzheimer, ma la comprensione di come questi microbi comuni potrebbero essere coinvolti nello sviluppo di queste condizioni è limitata.
Lavorando con modelli animali, i ricercatori del Baylor College of Medicine e le istituzioni che hanno collaborato hanno scoperto come funziona il fungo candida albicans entra nel cervello, attiva due meccanismi separati nelle cellule cerebrali che ne promuovono l’eliminazione e, cosa importante per la comprensione dello sviluppo della malattia di Alzheimer, genera peptidi simili all’amiloide-beta (Ab), frammenti proteici tossici della proteina precursore dell’amiloide considerati al centro dello sviluppo della malattia di Alzheimer. Lo studio appare sulla rivista Rapporti di cella.
“Il nostro laboratorio ha anni di esperienza nello studio dei funghi, quindi abbiamo intrapreso lo studio della connessione tra loro C. albicans e il morbo di Alzheimer in modelli animali”, ha affermato l’autore corrispondente Dr. David Corry, Cattedra Fulbright Endowed in Patologia e professore di patologia, immunologia e medicina al Baylor. È anche membro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor. “Nel 2019, lo abbiamo segnalato C. albicans arriva nel cervello dove produce cambiamenti molto simili a quelli osservati nella malattia di Alzheimer. Lo studio attuale estende quel lavoro per comprendere i meccanismi molecolari”.
“La nostra prima domanda era: come funziona C. albicans entrare nel cervello? L’abbiamo trovato C. albicans produce enzimi chiamati proteasi aspartiche secrete (Saps) che distruggono la barriera emato-encefalica, dando al fungo l’accesso al cervello dove provoca danni,” ha detto il primo autore Dr. Yifan Wu, scienziato post-dottorato in pediatria che lavora nel laboratorio di Corry.
Successivamente, i ricercatori si sono chiesti: come viene effettivamente eliminato il fungo dal cervello? Corry e i suoi colleghi avevano precedentemente dimostrato che a C. albicans l’infezione cerebrale si risolve completamente nei topi altrimenti sani dopo 10 giorni. In questo studio, hanno riferito che ciò è avvenuto grazie a due meccanismi innescati dal fungo nelle cellule cerebrali chiamate microglia.
“Gli stessi Saps che il fungo utilizza per rompere la barriera ematoencefalica scompongono anche la proteina precursore dell’amiloide in peptidi simili a AB”, ha detto Wu. “Questi peptidi attivano le cellule cerebrali microgliali tramite un recettore sulla superficie cellulare chiamato recettore Toll-like 4, che mantiene basso il carico di funghi nel cervello, ma non elimina l’infezione”.
C. albicans produce anche una proteina chiamata candidalisina che si lega anche alla microglia tramite un recettore diverso, CD11b. “L’attivazione della microglia mediata dalla candidosina è essenziale per l’eliminazione della microglia Candida nel cervello”, ha detto Wu. “Se eliminiamo questo percorso, i funghi non vengono più eliminati efficacemente nel cervello.”
“Questo lavoro contribuisce potenzialmente a un nuovo importante pezzo del puzzle riguardante lo sviluppo della malattia di Alzheimer”, ha detto Corry. “L’attuale spiegazione di questa condizione è che è principalmente il risultato dell’accumulo di peptidi tossici simili ad Ab nel cervello che portano alla neurodegenerazione. L’idea dominante è che questi peptidi siano prodotti a livello endogeno, le nostre proteasi cerebrali scompongono l’amiloide proteine precursori che generano i peptidi tossici Ab.”
In questo caso, i ricercatori dimostrano che i peptidi simili ad Ab possono anche essere generati da una fonte diversa: C. albicans. Questo fungo comune, che è stato rilevato nel cervello di persone affette da morbo di Alzheimer e altri disturbi neurodegenerativi cronici, ha un proprio insieme di proteasi che possono generare gli stessi peptidi simili ad Ab che il cervello può generare a livello endogeno.
“Proponiamo che il peptide Ab cerebrale si aggreghi che caratterizzano molteplici Candida-le condizioni neurodegenerative associate, tra cui il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e altre, possono essere generate sia intrinsecamente dal cervello che da C. albicans“, ha detto Corry. “Questi risultati nei modelli animali supportano la conduzione di ulteriori studi per valutare il ruolo di C. albicans nello sviluppo della malattia di Alzheimer nelle persone, che può potenzialmente portare a strategie terapeutiche innovative.”
Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com
