I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Lo spostamento delle fibre muscolari con i magneti “programma” il modo in cui si allineano all’interno dei tessuti

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Stimolare le fibre muscolari con i magneti le fa crescere nella stessa direzione, allineando le cellule muscolari all’interno del tessuto, riferiscono i ricercatori del Massachusetts Institute of Technology (MIT) e della Boston University il 20 ottobre sulla rivista Dispositivo. I risultati offrono ai ricercatori medici un modo più semplice e meno dispendioso in termini di tempo per programmare l’allineamento delle cellule muscolari, che è fortemente legato alla sana funzione muscolare.

“La capacità di creare muscoli allineati in un ambiente di laboratorio significa che possiamo sviluppare tessuti modello per comprendere i muscoli negli stati sani e malati e per sviluppare e testare nuove terapie che combattono lesioni o malattie muscolari”, afferma l’autore senior Ritu Raman, un ingegnere del MIT. . Una migliore comprensione delle regole che governano la crescita muscolare potrebbe avere applicazioni anche nella robotica, aggiunge.

In una precedente indagine, Raman e colleghi avevano scoperto che “esercitare” le fibre muscolari facendole contrarre in risposta alla stimolazione elettrica per 30 minuti al giorno nel corso di 10 giorni rendeva le fibre più forti. Questa volta, i ricercatori volevano esplorare se la stimolazione meccanica delle fibre muscolari nello stesso arco di tempo (piuttosto che lasciarle rispondere da sole) avrebbe avuto lo stesso risultato. Per indagare, hanno sviluppato un metodo per stimolare meccanicamente il tessuto muscolare che differisce dalle tipiche tecniche di laboratorio.

“In genere, quando le persone vogliono stimolare meccanicamente i tessuti in un ambiente di laboratorio, afferrano il tessuto da entrambe le estremità e lo muovono avanti e indietro, allungando e comprimendo l’intero tessuto”, ha detto Raman. “Ma questo non imita realmente il modo in cui le cellule comunicano tra loro nel nostro corpo. Volevamo controllare spazialmente le forze tra le cellule all’interno di un tessuto, abbinando i sistemi nativi.”

Per stimolare le cellule muscolari in un modo più realistico, Raman e il suo team hanno coltivato le cellule in una capsula Petri su un gel morbido che conteneva particelle magnetiche. Quando muovevano un magnete avanti e indietro sotto il gel, anche le particelle si muovevano avanti e indietro, il che “fletteva” le cellule. I ricercatori hanno potuto controllare con precisione il modo in cui il gel si muoveva e, a sua volta, l’entità e la direzione delle forze sperimentate dalle cellule al suo interno, modificando la forza e l’orientamento del magnete. Per misurare l’allineamento delle fibre muscolari all’interno dei tessuti e se si contraevano in sincronia, i collaboratori del team dell’Università di Boston hanno sviluppato un software personalizzato che tracciava automaticamente i video del muscolo e generava grafici del suo movimento.

“Siamo rimasti molto sorpresi dai risultati del nostro studio”, ha detto Raman. Anche se la stimolazione meccanica delle fibre muscolari nel corso di un periodo di 10 giorni non sembrava renderle più forti, le faceva crescere tutte nella stessa direzione.

“Inoltre, siamo stati entusiasti di scoprire che, quando abbiamo attivato la contrazione muscolare, il muscolo allineato batteva in modo sincrono, mentre il muscolo non allineato non batteva ritmicamente”, ha detto Raman. “Ciò ha confermato la nostra comprensione che la forma e la funzione dei muscoli sono intrinsecamente connesse e che il controllo della forma può aiutarci a controllare la funzione.”

Raman e colleghi intendono portare avanti lo studio indagando su come i diversi regimi di stimolazione meccanica influiscono sia sulle fibre muscolari sane che su quelle malate. Inoltre, intendono studiare come la stimolazione meccanica influisce su altri tipi di cellule.



Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com

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